Un nuevo método produce terapias CAR-T más eficientes en menos tiempo

Investigadores de la Universidad de Pennsylvania han conseguido generar linfocitos portadores de receptores quiméricos (CAR-T), sin necesidad de expansión ex vivo ni de activación. Producidos en tan sólo 24 horas, frente a los más de 6 días necesarios por el método convencional, estos CAR-T exhiben una actividad superior, como se demostró en un modelo animal de leucemia. Michael Milone, director del estudio, afirma que tisagenlecleucel y axicabtagene ciloleucel, los 2 productos CAR-T actualmente autorizados, requieren el aislamiento de células sanguíneas del paciente, seguido de activación a través del receptor natural de los linfocitos T, introducción del receptor quimérico mediante un vector viral e ulterior expansión en cultivo, antes de la reinfusión al paciente. Este proceso reduce el poder de la terapia, siendo preferible el uso de linfocitos menos diferenciados o de memoria inmunológica.

Aunque algunas intervenciones dirigidas pueden limitar la diferenciación celular, el enfoque óptimo es la eliminación del paso de activación, asegura Milone. Dado que la transferencia genética necesaria para construir el receptor quimérico es más eficiente en células que proliferan, los científicos han utilizado un vector lentiviral basado en el VIH, el cual infecta tanto a células quiescentes como a las que se encuentran en fase de división. La adición de interleucina-7 al vector aumenta la eficiencia de este proceso. Este nuevo enfoque reduce sustancialmente los costes y tiempo de producción de las terapias CAR-T, lo que podría beneficiar a pacientes en países con pocos recursos sanitarios y a aquéllos en los que la leucemia progresa rápidamente.

Fuente: Im Médico 20-04-2022